AERN

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Studienziel / Fragestellung

Die Standardtherapie bei erstem Rückfall eines Hodgkin-Lymphoms ist bei Patienten in jüngerem Lebensalter und gutem Gesundheitszustand eine Hochdosischemotherapie und Eigenblutstammzellspende (autologe Stammzelltransplantation), womit ca. 50% der Patient dauerhaft geheilt werden können. Wenn diese Therapie aus medizinischen Gründen (z.B. bei höherem Lebensalter oder Begleiterkrankungen) nicht in Frage kommt oder Patienten nach dieser Therapie erneut einen Rückfall erleiden, gibt es die Möglichkeit einer Therapie mit dem zielgerichteten Antikörper-Wirkstoff-Konjugat Brentuximab Vedotin, einer erneuten klassischen Chemotherapie oder Bestrahlung. Insbesondere bei mehrfachem Rückfall oder unzureichendem Ansprechen der Erkrankung richtet sich die Therapieempfehlung nach der Lage des individuellen Patienten und es gibt keine Standardtherapie.
Antikörper gegen den programmierten Zelltodrezeptor 1 (programmed cell death receptor 1, PD1) zeigen beim Hodgkin Lymphom in Studien eine sehr gute Wirksamkeit, sind aktuell aber erst nach Ausschöpfen anderer zugelassener Medikamente einsetzbar.

In dieser Studie soll untersucht werden, ob Patienten mit Fortschreiten eines zuvor rezidivierten  klassischen Hodgkin-Lymphoms unter anti-PD1 von einer Fortführung der anti-PD1 Therapie mit Nivolumab sowie lokalisierter Strahlentherapie mit 20Gy profitieren. Für Patienten in dieser Situation gibt es in der Regel keine Standardtherapie oder weitere zugelassene Medikamente zur Therapie des Hodgkin Lymphoms.
Durch die auf einen befallenen Lymphknoten beschränkte Strahlentherapie werden Tumorzellen zerstört und so mit Hilfe des anti-PD1 Antikörpers Nivolumab eine effektivere Immunantwort gegen alle anderen verbleibenden Tumorzellen erwartet. In der „AERN“ Studie soll dieses Zusammenwirken untersucht und ein Fortschreiten des Tumorwachstums verhindert sowie die Tumorgröße reduziert werden.

Ziel der „AERN“ Studie ist es, die in der Regel nebenwirkungsarme bereits vorbestehende anti-PD1 Therapie mit Nivolumab fortzusetzen und mit einer lokalen Strahlentherapie mit 20Gy zu kombinieren um ein erneutes Ansprechen des Lymphoms zu erreichen.

Patientenmerkmale

Wichtige Einschlusskriterien

• Rezidiviertes/refraktäres cHL mit histopathologisch bestätigtem Progress oder stable disease (>6 Monate) unter PD1-Inhibitor-Therapie
• Mindestens zwei verschiedene FDG-avide (PET positive) HL-Läsionen mit einem Abstand von mindestens 5 cm, eine muss für eine Bestrahlung mit 20Gy geeignet sein
• Eine, aber nicht die zu bestrahlende Läsion, muss außerhalb des Strahlenfelds liegen
• Alter ≥ 18 Jahre, alle Geschlechter
• Normale Organfunktionen (außer HL-bedingte Beeinträchtigungen)
• ECOG ≤2
• Vorliegen der eigenständig schriftlich erteilten Einwilligung zur Studienteilnahme

Wichtige Ausschlusskriterien

• Vorliegen eines nodulären lymphozytenprädominanten HL (NLPHL)
• Vorliegen eines HL als Mischtumor (sog. composite lymphoma)
• Vorliegen eines Grauzonenlymphoms
• Therapienaiv hinsichtlich PD-1-Antikörper-Therapie
• Letzte Dosis eines anti-PD1-Antikörpers ≥ vier Wochen vor der Registrierung
• Vorherige allogene Stammzelltransplantation
• Verabreichung einer anderen aktiven Krebstherapie einschließlich Chemotherapie, Antikörper- oder
• Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung
• Nachweis einer aktiven, nicht infektiösen Lungenerkrankung mit DLCOc <50%
• Jede andere schwere Krankheit oder Organfunktionsstörung, die die Protokollbehandlung beeinträchtigen könnte.
• maligne Tumorerkrankung in den letzten 5 Jahren (Ausnahmen siehe Protokoll)
• Vorgeschichte der langfristigen oder anhaltenden Einnahme von Immunsuppressiva >10mg Prednison/d
• Mangelnde Compliance
• Teilnahme an einer anderen interventionellen Prüfung, die mit der vorliegenden Prüfung interagieren könnte

Intervention

Rezidivtherapie des cHL mit Nivolumab plus Radiotherapie. 6 Gaben von Nivolumab 240 mg intravenös an Tag1 (2-wöchentlich)  + Radiotherapie mit 20 Gy ab Woche 1 Tag 6, Nivolumab Erhaltungstherapie bis maximal 18 Monate.