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Studienziel / Fragestellung

Ziel der AVD-Rev-Studie ist es, dosis-limitierende Toxizitäten (DLT) für die Kombination AVD (Adriamycin, Vinblastin, DTIC) und Lenalidomid festzustellen. Die im Rahmen dieser Studie ermittelte maximal tolerable Dosis (MTD) Lenalidomid soll dann in einer späteren Phase II Studie weiter evaluiert werden.

Sekundäre Endpunkte der Studie sind die Effektivität von AVD-Rev, gemessen an der overall response rate (ORR) und des 2-Jahres progressionsfreie Überleben (PFS), sowie Untersuchungen zur Lebensqualität und der Sicherheit (Art und Häufigkeit von adverse events).

Patientenmerkmale

Stadium CS (PS)

• Mittlere und fortgeschrittene Stadien (CS I+II + RF, CS III+IV)

Alter

• 60-75 Jahre

Wichtige Einschlusskriterien

• Histologisch nachgewiesenes unbehandeltes klassisches Hodgkin Lymphom (Referenzpathologie muss bei Studieneinschluss angefordert sein); mittleres oder fortgeschrittenes Stadium (CS I+II mit RF, CS III + IV)
• Alter >60 und <75 Jahre, ECOG performance status ≤ 2.
• Schriftliches Einverständnis, Fähigkeit zur Befolgung der Protokollvorgaben
• Keine schwere Organdysfunktion
• Laborwerte innerhalb der im Protokoll beschriebenen Grenzen.
• Keine vorherige maligne Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre (Ausnahmen: behandeltes Basaliom oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Zervixkarzimon ”in situ”).
• Fähigkeit zur Einnahme von tgl. 100mg Acetylsalicylsäure oder niedermolekularem Heparin
• Frauen in gebährfähigem Alter und sexuell aktive Männer müssen Kontrazeption oder Abstinenz wie im Protokoll beschrieben zustimmen.

Wichtige Ausschlusskriterien

• Noduläres lymphozytenprädominentes Hodgkin Lymphom; Komposit-Lymphom
• Vorherige Einnahme von Lenalidomide.
• Vorhergegangenen Chemo- oder Radiotherapie
• Teilnahme an anderen klinischen Studien mit Ausnahme der Nachbeobachtungszeit, oder Anwendung anderer experimenteller Behandlung innerhalb der vergangenen 28 Tage.
• Gleichzeitige Anwendung anderer anti-Tumor Medikationen oder Behandlungen
• Schwere Herzerkrankung, unkontrollierte arterielle Hypertonie, unkontrollierte Infektionen, HIV oder chronische Hepatitis B oder C.
• Medizinische Einschränkung, die eine Unterzeichnung der Einverständniserklärung verhindert oder den Patienten einem inakzeptablen Risiko aussetzen würde, falls sie/er an der Studie teilnehmen würde oder die Interpretation der Daten dieser Studie verhindern würde.
• Bekannte Hypersensitivität gegenüber Thalidomide, Ausbildung eines desquamierenden Exanthems oder eines Erythema nodosum unter der Einnahme von Thalidomid oder ähnlicher Substanzen
• Schwangere oder stillende Patientinnen

Intervention

Start mit 5 mg Lenalidomid po Tag 1-21 (restart d 28) in Kombination mit Standarddosis AVD (Adriamycin 25 mg/m2 i.v., Vinblastin 6 mg/m2 i.v., DTIC 375 mg/m2 i.v. an Tag 1 und 15).

G-CSF support im Falle einer CTC Grad 4 Neutropenie über mehr als 7 Tage (ANC< 500/µl) unter AVD-Rev, oder im Falle von Fieber in Neutropenie (Körpertemperatur ≥ 38.0° C und ANC ≤ 500/µl oder ALC ≤ 1000/µl) in Form von 6 mg pegfilgrastim s.c. an den Tagen 4 und 18 aller folgenden Zyklen.

Maximaldosis von Lenalidomid sind 40 mg. Die ersten vier Zyklen werden für die Ermittlung der empfohlenen Phase II Dosis genutzt.

Patienten mit intermediären Stadien erhalten nach 4 Zyklen und Erreichen einer PR oder besser eine abschließende Radiotherapie mit 30 Gy Involved-field. Patienten mit NC oder PD im Restaging vor Strahlentherapie können die Studie nicht fortsetzen

Patienten mit fortgeschrittenen Stadien erhalten 6-8 Zyklen, in Abhängigkeit des Restaging-Ergebnisses nach 4 Zyklen:

• Weitere 2 Zyklen (insges. 6 Zyklen) bei Erreichen einer CR im Restaging.
• Weitere 4 Zyklen (insges. 8 Zyklen) bei Erreichen einer PR im Restaging
• Patienten mit NC oder PD im Restaging können die Studie nicht fortsetzen
• Bei residuellen Lymphomen von 2,5cm oder mehr im finalen Restaging erfolgt anschließend eine PET. PET-positive Reste werden mit 30Gy nachbestrahlt.